Прориви при лікуванні мігрені

Нещодавно опублікована тематична серія в «Журналі головного болю» досліджує найбільш важливі аспекти невеликої молекули, пов’язаної з мігренню, яка активує пептид-аденилатциклаза (PACAP). Тематична серія охоплює все, що стосується PACAP, від його відкриття в центральній нервовій системі до експериментальних досліджень, що мають відношення до первинного головного болю.

Мігрень – найбільш поширений неврологічний розлад, що вражає 10-15% дорослих у всьому світі. Оскільки мігрень відноситься до самих виснажливих хвороб, щорічна вартість світового бюджету для боротьби з нею є істотною.

Мігрені характеризуються перш за все як напади сильного головного болю, що супроводжуються такими симптомами, як нудота, блювота і дискомфорт, викликані звуком або світлом. Вони можуть бути епізодичними або хронічними, які визначаються як такі, що головний біль в різних формах завдає страждань до 15 днів на місяць.

Незважаючи на краще розуміння основних механізмів мігрені, значні прогалини залишаються в ідентифікації сигнальних шляхів і конкретних біомаркерів. Проте, ймовірний прорив в варіантах лікування, схоже, знаходиться на горизонті.

Людська модель мігрені

За останні 9 років проведено дослідження в Датському центрі головного болю (DHC) в Копенгагені, Данія, установі, яка більше 30 років є світовим лідером в дослідженні механізмів мігрені. Центральна частина цього зусилля – використання експериментальної моделі мігрені людини, де механізми захворювання розщеплюються експериментально, викликаючи напади мігрені у людей.

У цих дослідженнях було показано, що нейротрансмітери, такі як пептид, пов’язаний з генами кальцитонину (CGRP) і поліпептид, який активує гіпофізарний Аденилатциклаз (PACAP), можуть провокувати напади мігрені, пов’язані з розширенням кровоносних судин в головному мозку. У цьому контексті PACAP38 з’явився як ключова сигнальна молекула, залучена в мігрень і, можливо, також на головний біль в групі. Більш того, результати досліджень зображень головного мозку продемонстрували нейронні і судинні зміни у пацієнтів з мігренню після інфузії PACAP38.

Нова мігренозна цільова мішень

PACAP38 з’явився як ключова сигнальна молекула, залучена в мігрень і, можливо, також на головний біль в групі.

PACAP38 є потужним судинорозширювальним і потужним тригером нападів мігрені. Він відноситься до суперсімейства глюкагону / секретину пептидів разом з вазоактивним кишковим полипептидом (VIP). Обидва цих пептиди активують рецептори VPAC 1 і VPAC 2 однаково, але тільки PACAP38 активує рецептор PAC 1.

Однак дуже цікаво, що VIP викликає вазодилатацію, але не викликає напади мігрені у людей. Тому, ймовірно, мігренозна активність PACAP38 викликана активацією рецептора PAC 1. Можна припустити, що антагоніст, виборчий для рецептора PAC1, може бути ефективним при лікуванні мігрені.

Нова ера в лікуванні мігрені з антитілами

Останнім часом вибраний шлях, пов’язаний з генним зв’язуванням кальцитонина (CGRP) для лікування мігрені, є першим заснованим на механізмі і сфокусованим терапевтичним варіантом на сьогоднішній день, який, як показано, ефективний. Клінічні дані випробувань фази II і III чотирьох функціональних блокуючих моноклональних антитіл CGRP (mAbs) – антитіл, зроблених з ідентичних імунних клітин, – в сукупності демонструють позитивний ефект в профілактичному лікуванні епізодичної і хронічної мігрені з сприятливими профілями побічних ефектів. Очікується, що mAb проти CGRP буде діяти в структурах нервової системи за межами гематоенцефалічного бар’єру, але їх точне місце дії поки неясно і необхідні подальші дослідження.

У зв’язку з цим було б дуже цікаво побачити вплив mAb анти-PAC 1 рецептора у пацієнтів з мігренню.

На наш погляд, mAb анти-PAC 1-рецептори можуть бути більш ефективними, ніж mAb проти CGRP, через те, що мішень PAC 1, мабуть, більше специфічна для мігрені. Тому з нетерпінням чекаємо результатів безперечних доказів рандомізованого клінічного випробування концепції, що розкриває терапевтичний потенціал антитіл проти PAC 1 рецептора для профілактики мігрені. Чи буде це черговим проривом і зміною парадигми в лікуванні мігрені, скаже тільки час.

Задати запитання

Залиште нам повідомлення і ми відповімо Вам в найближчий час.

2018-04-22T06:54:35+00:00

Залишити Коментар